Tadeo Jones es un albañil que sueña con convertirse en arqueólogo. Debido a un malentendido, Tadeo es confundido con un eminente profesor de arqueología y se ve inmerso en una expedición a Perú, en busca de la ciudad perdida de Paititi. Allí, con la ayuda de Sara, una valiente arqueóloga, Belzoni, el loro con más carácter del mundo, Jeff, el perro de Tadeo y Freddy, el guía más peculiar, deberá proteger el famoso tesoro de Paititi de una malvada corporación cazatesoros.